1996年，還在讀大學(xué)的高虎接演了青春偶像劇《北京夏天》，這也是其第一部影視作品。
1998年，大學(xué)畢業(yè)的高虎與周曉文合作電影《
關(guān)于愛的故事》，飾演馬大力，正式出道。1999年高虎接拍了唐大年導(dǎo)演的電影《都市天堂》。
2000年，高虎與張鐵林、寧?kù)o、陳好等合作了古裝歷史劇《呂不韋傳奇》，飾演配角嬴異人；同年還參演電影《
上車走吧》和《
開心哆來咪》。
2001年，高虎參演了呂麗萍主演的古裝劇《
大腳馬皇后》和諜戰(zhàn)劇《黑白布局》并客串電視劇《
東北一家人》。
2003年，由高虎、林志穎、胡軍、劉濤、劉亦菲、陳好等主演的古裝武俠翻拍劇《
天龍八部》正式播出，高虎在劇中飾演三位男主角之一的虛竹；2004年高虎主演的的兩部電影《龍朝鳳》和寫實(shí)電影《都市天堂》先后上映，高虎均擔(dān)任男主角；同年高虎還參演了歷史劇《大明王朝驚變錄》。
2005年，高虎參演范冰冰主演的根據(jù)古典名著《三俠五義》改編的古裝偵探懸疑劇《凌云壯志包青天》，飾演白云飛，同年還客串家庭情感劇《
誰憐天下慈母心》。
2006年，高虎與劉亦菲、黃曉明等主演的古裝武俠劇《
神雕俠侶》正式播出，高虎飾演霍都王子。2007年高虎與竇智孔、黃圣依主演的中國(guó)內(nèi)地版武俠劇《
雪山飛狐》先后播出，高虎分別飾演平四和歷史皇帝明思帝朱由檢。
2008年，高虎參演警匪題材電視劇《生死對(duì)峙》和王晶執(zhí)導(dǎo)電視劇《暴雨梨花》并獲得第一屆手機(jī)報(bào)《電影愛好者》“金π獎(jiǎng)”最喜愛的數(shù)字電影演員獎(jiǎng)。
2010年，出演由四大名著《
水滸傳》改編的電視劇《水滸傳》，飾演108好漢之一的青面獸楊志并與段奕宏、薛佳凝、蔣勤勤等主演年度情感劇《
大時(shí)代》；2011年參演張藝謀導(dǎo)演的史詩(shī)愛情電影《
金陵十三釵》。
2012年，高虎與楊冪、謝霆鋒等主演的懸疑偵探電影《
消失的子彈》以及與周潤(rùn)發(fā)、黃曉明主演的電影《
大上海》先后上映，高虎分別飾演警政署高官和林壞；同年還主演了喜劇《
民兵葛二蛋》，飾演男配角麥子，并參演偶像劇《童話二分之一》。
2013年，主演中國(guó)內(nèi)地電視劇版的《
龍門飛甲》，飾演萬喻樓并參演電影《
澳門風(fēng)云》中高先生一角；同年參加浙江衛(wèi)視公益明星跳水真人秀《中國(guó)星跳躍》，并最終獲得總決賽季軍。
2014年，受央視綜藝頻道邀請(qǐng)，錄制大型全明星互動(dòng)魔術(shù)競(jìng)技真人秀節(jié)目《
大魔術(shù)師》。
