1986年，她去香港紅館看梅艷芳的演唱會，被梅艷芳的歌藝及舞臺魅力所吸引，從此，何韻詩視其為偶像，并為自己日后決定從事歌唱事業(yè)埋下伏筆。
1988年跟隨家庭移居加拿大的蒙特利爾，由于當(dāng)?shù)貙俜ㄕZ區(qū)，因此她能說得一口流利的法語及英語。
1996年，何韻詩獲得第十五屆新秀歌唱大賽冠軍，大賽頒獎?wù)哒撬呐枷衩菲G芳。
1999年，何韻詩的事業(yè)有了轉(zhuǎn)機，一直在身旁默默觀察的梅艷芳非常賞識她，邀請她在自己該年的演唱會中擔(dān)任和唱。同年，兩人在梅艷芳的個人大碟《LargerThanLife》中合唱一曲《女人煩》。其后，梅艷芳成立了自己的音樂制作公司“MuiMusic”，并正式宣布收何韻詩為徒，何韻詩成為了梅艷芳唯一的入室女弟子。
2001年，何韻詩受到唱片公司高層賞識，幫助她推出首張個人EP《First》。在這張專輯里，她以搖滾的獨特曲風(fēng)加上鮮明的形象，在當(dāng)年的各大樂壇頒獎禮上的新人獎項中奪圍而出。亦因她在首張唱片的歌曲以搖滾曲風(fēng)為主，所以有不少人將她定形為一位搖滾歌手。同年，何韻詩成立了自己的音樂品牌“goomusic”，擁有所有自己創(chuàng)作的作品版權(quán)。
2002年，與EMI簽約，在合約期間推出了1張EP及4張唱片。在新的唱片公司，有了新的拍檔，在歌曲制作上她也有了自主權(quán)，音樂風(fēng)格逐漸做出了改變。但在《hocc2》中，大部份歌曲還是保留了初出道時的風(fēng)格。
2004年7月，何韻詩與EMI唱片公司的合約期滿，兩個月之后，她正式加盟東亞唱片。進入東亞唱片后，唱片公司給了更大的自由讓何韻詩去做自己想做的音樂，其后大量涌現(xiàn)佳作。何韻詩在師父離世后推出了《艷光四射》專輯，主題是向八十年代的樂壇巨星致敬，而碟中百變的形象及曲風(fēng)被外界認為是要跟隨其師的風(fēng)格。不過更重要的是“青山大樂隊”在制作這張專輯時正式組成，并成為了她的固定音樂班底，對她日后的音樂風(fēng)格帶來了莫大的影響。
2005年9月，何韻詩作出了新的嘗試，親自策劃及監(jiān)制舞臺劇《梁祝下世傳奇》，并于劇中擔(dān)任女主角，并推出同名原聲大碟。
2006年10月，東亞唱片為何韻詩于香港紅|體育館舉行了她的首次個人演唱會。并在2006年度《叱吒樂壇流行榜頒獎典禮》獲得商業(yè)電臺頒發(fā)全年最高播放率之獎項“叱吒樂壇女歌手金獎”。
2007年，何韻詩實行了《MusicMatters》一系列計劃，不但舉行了個人演唱會及大碟《WhatReallyMatters》，并與在《梁?！分泻献鬟^的導(dǎo)演麥婉欣再度合作，推出了與大碟主題配合的音樂錄像《SmallMatters》。新的概念專輯大受歡迎，專輯不但獲得白金銷量佳績，而《木紋》一曲更于各樂壇頒獎禮中獲獎。此外，何韻詩開始發(fā)展她早于2001年成立的音樂品牌“goomusic”，在新專輯里起用了新作曲人BensonFan。同年9月，何韻詩與東亞唱片合約期滿，唱片公司以八位數(shù)字與她續(xù)約。
2008年4月1日，何韻詩于銅鑼灣世貿(mào)中心舉行關(guān)于2004年到2008年的個人回顧展覽，并開設(shè)為期七天的“Hall1CShop”售賣紀(jì)念品，并于同日推出精選碟。同年年底推出專輯《TenDaysInTheMadhouse》，主題皆圍繞社會議題。12月12日，再度與麥婉欣導(dǎo)演合作拍攝一套紀(jì)錄片《十日談》首播。
2009年，何韻詩主演劉偉強導(dǎo)演的《
游龍戲鳳》。2月8日于九龍拔萃男書院露天球場舉行了一場《快樂是免費的》音樂會。4月，何韻詩憑借電影《游龍戲鳳》提名第29屆香港電影金像獎最佳女配角獎。10月9日至12日，何韻詩在香港紅館舉行“SUPERGOO―何韻詩2009演唱會”，演唱會的主題是“SuperHero（超級英雄）”。同年年底，何韻詩加盟林奕華的舞臺劇《男人與女人之戰(zhàn)爭與和平》，并于12月12日至翌年1月10日在香港、深圳、上海、北京、新加坡等大城市進行巡回演出。
2010年主演電視劇《女王辦公室》提名TVB“2010萬千星輝頒獎禮”的最佳女配角。6月至11月期間，何韻詩先后在臺灣和內(nèi)地各大城市進行了小型的音樂會巡演。10月，首張國語專輯《無名?詩》在香港和臺灣首發(fā)。11月下旬《無名詩》內(nèi)地版正式發(fā)行，并在京滬兩地舉行簽售會。
2011年5月。推出單曲《Green》。6月，何韻詩憑借首張國語專輯《無名?詩》入圍臺灣最具影響力的音樂獎“臺灣金曲獎”。9月，何韻詩參與主演的電影《
奪命金》入選角逐第68屆威尼斯國際電影節(jié)金獅獎。10月，何韻詩為慶祝入行十周年而監(jiān)制主演的舞臺劇《賈寶玉》在香港拉開帷幕。
2013年3月15日，發(fā)表專輯《共存》。10月18日，發(fā)行專輯《Recollections》。
2012年3月至5月，舞臺劇《賈寶玉》先后來到中國內(nèi)地的廣州、蘇州、杭州、上海、北京、成都、蘭州、重慶和深圳九座城市巡演。而由于“五一”勞動節(jié)期間在北京的四場演出引起很大反響，舞臺劇《賈寶玉》登上了5月1日的中央電視臺《新聞聯(lián)播》。2012年下半年，舞臺劇《賈寶玉》在香港三度公演并首次來到澳門演出。這一年，她也憑《奪命金》入圍了第49屆臺灣電影金馬獎中的最佳女主角。
